Porfiria

Dr. medicina Mira Seidel es escritora independiente del equipo médico de

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La porfiria es un grupo de enfermedades metabólicas raras que se asocian con una formación alterada del pigmento rojo hemo. Los síntomas típicos de la porfiria son dolor abdominal tipo cólico y la piel es muy sensible a la luz. La mayoría de las porfirias son hereditarias y, por lo tanto, solo pueden tratarse sintomáticamente. Puede encontrar más información sobre la porfiria aquí.

Códigos ICD para esta enfermedad: los códigos ICD son códigos reconocidos internacionalmente para diagnósticos médicos. Se pueden encontrar, por ejemplo, en cartas médicas o en certificados de incapacidad laboral. E80

Porfiria: descripción

Las pórfidas son raras y poco conocidas. Forman un grupo de enfermedades metabólicas relacionadas y se manifiestan principalmente en la piel y el sistema nervioso.

El metabolismo es la suma de todos los procesos bioquímicos del cuerpo en los que las sustancias se acumulan, descomponen y convierten. Las enzimas están involucradas en estos procesos, cada una de las cuales procesa un paso en la cadena de reacción. En el cuerpo humano tienen lugar muchas vías metabólicas diferentes, una de ellas es la acumulación de hemo, que el cuerpo necesita para los glóbulos rojos, entre otras cosas. El hemo consiste en una llamada porfirina, un compuesto químico orgánico del cual hay varios en la naturaleza, con un ion de hierro en el medio.

En la enfermedad metabólica porfiria, el hemo no se puede formar normalmente debido a un defecto enzimático. El resultado es que los precursores del hemo se acumulan porque no pueden procesarse más. Estos precursores también son porfirinas, de ahí el nombre de la enfermedad.

¿Por qué es importante la porfirina hemo?

El hemo es un componente importante de la hemoglobina, el pigmento rojo de los glóbulos rojos que es responsable del transporte de oxígeno en la sangre: la hemoglobina está formada por un complejo de proteínas con un grupo hemo central. El ión de hierro del hemo puede unirse al oxígeno molecular.

El hemo también forma parte del pigmento rojo del músculo mioglobina y del citocromo. Estas son enzimas que son de crucial importancia en la descomposición de medicamentos.

Formas de porfiria

Hay siete tipos diferentes de porfiria: cuatro variantes agudas y tres no agudas.

Las cuatro formas agudas de porfiria son:

• porfiria aguda intermitente,
• la Porphyria variegata,
• coproporfiria hereditaria y
• la muy rara porfiria de Doss.

Se les llama agudos porque de repente experimentan un dolor abdominal que puede durar varios días. Con porfiria variegata y coproporfiria hereditaria, los afectados también sufren de sensibilidad cutánea a la luz.

Los tres tipos de porfiria no aguda, por otro lado, no muestran dolor abdominal agudo y afectan principalmente a la piel. Éstos incluyen:

• la Porfiria cutánea tarda,
• protoporfiria eritropoyética y
• la rara porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Günther).

La formación de hemo tiene lugar principalmente en la médula ósea y en menor medida en el hígado. Por lo tanto, las siete formas de porfiria se pueden dividir en dos grupos, dependiendo del lugar donde se acumulan principalmente los precursores del hemo debido a un defecto enzimático. En consecuencia, se diferencia:

• porfirias eritropoyéticas (médula ósea): protoporfiria eritropoyética, porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Günther)
• Porfirias hepáticas (hígado): porfiria aguda intermitente, porfiria variegata, coproporfiria hereditaria, porfiria de Doss, porfiria cutánea tarda

Porfiria: frecuencia

Solo dos formas, la porfiria cutánea tarda y la porfiria aguda intermitente, ocurren en la edad adulta con una frecuencia significativa. La protoporfiria eritropoyética es la forma más común de porfiria que se presenta en la niñez. Todas las demás formas son muy raras.

Porfiria: síntomas

Dependiendo de dónde se encuentre el defecto enzimático, se manifiestan diferentes síntomas de porfiria. Los signos de las tres formas más comunes de porfiria son:

Porfiria aguda intermitente (AIP)

La porfiria aguda intermitente se caracteriza por una variedad de síntomas, por lo que a menudo es difícil para el médico hacer un diagnóstico correcto. La gravedad de esta forma de porfiria varía mucho: si bien el 90 por ciento de los casos son asintomáticos (es decir, sin síntomas), siempre hay casos de enfermedad con parálisis, que pueden conducir a la muerte si los músculos respiratorios se ven afectados.

La enfermedad causa principalmente dolor abdominal agudo, así como síntomas neurológicos y psiquiátricos. Estos ocurren, como ya sugiere el término intermitente, a menudo en ráfagas. Los medicamentos, los cambios hormonales (como el embarazo, la menstruación) o la falta de carbohidratos a través de la dieta o el ayuno suelen desencadenar estos ataques agudos. Un ataque agudo generalmente solo dura de una a dos semanas, pero puede durar mucho más si se presentan síntomas de parálisis.

Así es como se ve un episodio agudo:

• Dolor abdominal tipo cólico violento, que se localiza principalmente en la parte inferior del abdomen y señala el comienzo de un brote.
• fiebre
• Vómitos y estreñimiento crónico de difícil tratamiento.
• Orina rojiza que se vuelve más oscura después de un tiempo (¡manchas oscuras en tu ropa interior!)
• Síntomas neurológicos como parálisis incompleta (paresia) o completa (parálisis), debilidad muscular y trastornos sensoriales (es decir, trastornos en el área de la visión, la audición, el gusto, el olfato y el sentido del equilibrio)
• Cambios mentales del estado de ánimo, delirios, coma y estados de confusión (delirio).
• Problemas cardiovasculares como corazón acelerado (taquicardia) y presión arterial alta (hipertensión).

Porfiria cutánea tarda

En la porfiria cutánea tarda, los precursores del hemo (porfirinas) se acumulan en el hígado, pasan a la sangre y llegan a la piel. El resultado es una fuerte sensibilidad a la luz: los rayos ultravioleta de la luz solar hacen que se formen vesículas cutáneas en áreas desprotegidas de la piel como las manos, la cara y el cuello. Dado que la piel también es muy vulnerable, estas ampollas llenas de líquido pueden formarse incluso con las lesiones más pequeñas y el trabajo diario. Las vesículas estallan y sanan para formar cicatrices brillantes y elevadas. De lo contrario, la piel adquiere un color marrón debido a las porfirinas incrustadas.

Las personas también pueden tener exceso de vello en la frente, las mejillas y alrededor de los ojos (hipertricosis).

Los pacientes también padecen a menudo enfermedades hepáticas (como hígado graso o cirrosis hepática). La orina del paciente puede ser de color marrón rojizo.

Protoporfiria eritropoyética (EPP)

La piel es extremadamente sensible a la luz: la porfirina, que no puede convertirse en hemo debido al defecto enzimático, circula en la sangre. Cuando se expone a la luz solar, forma radicales de oxígeno en la piel, que provocan síntomas similares a quemaduras en la piel con picazón y dolor. Solo unos minutos de luz solar pueden desencadenar los síntomas de la piel. La luz indirecta, como la de superficies reflectantes, también puede causar molestias. La piel dañada puede regenerarse por completo, pero esto puede llevar de horas a días. Las glicoproteínas se pueden acumular en las áreas de la piel en su mayoría desprotegidas, como la nariz o las manos, lo que hace que la piel se vuelva más gruesa y más áspera.

Además, algunos de los afectados sufren de insuficiencia hepática, que en el diez por ciento de los casos se convierte en una enfermedad crónica del hígado, cirrosis hepática.

Porfiria: causas y factores de riesgo

La formación de hemo tiene lugar a través de ocho pasos de reacción diferentes. Cada paso es posible gracias a una enzima específica; siete de las ocho enzimas pueden ser defectuosas: hay porfiria.

Los productos intermedios (precursores del hemo) que se forman en la cadena de reacción antes de la enzima defectuosa no pueden procesarse más y acumularse. La mayoría de las veces, sin embargo, la ruta de producción de hemo está solo parcialmente bloqueada y está equilibrada por mecanismos reguladores de modo que la formación de hemo funciona al menos parcialmente. Sin embargo, los precursores del hemo (porfirinas) se acumulan, lo que puede causar varios síntomas, principalmente en forma de ataques de porfiria, desencadenados por ciertos factores como infecciones o el uso de medicamentos.

¿Por qué las porfirinas te enferman?

Los precursores del hemo, que no pueden procesarse más, se depositan en los órganos, especialmente en la piel y el hígado. Además, las porfirinas suelen excretarse en grandes cantidades con las heces y la orina. Por tanto, una orina de color rojo o naranja es un síntoma típico de algunas formas de porfiria.

La acumulación de precursores del hemo en las porfirias agudas conduce principalmente a molestias en el área del abdomen y el sistema nervioso. En el caso de las porfirias no agudas, sin embargo, los cambios cutáneos están en primer plano.

El cambio genético como causa de la porfiria.

Con la porfiria, el material genético (gen) de la enzima defectuosa se modifica mediante una mutación. Esta mutación se hereda en la mayoría de los casos y generalmente es autosómica dominante, es decir, independiente de los cromosomas sexuales. Por lo general, sin embargo, la porfiria solo se manifiesta junto con influencias externas como el consumo de alcohol, ciertos medicamentos o infecciones.

En algunos casos, la porfiria se adquiere a través de una intoxicación (como la intoxicación por plomo).

Porfiria aguda intermitente (AIP)

La porfiria aguda intermitente es la porfiria aguda más común. Las mujeres tienen tres veces más probabilidades de verse afectadas que los hombres. Como regla general, esta forma de porfiria solo se nota entre los 20 y los 40 años.

En la porfiria aguda intermitente, la tercera enzima en la ruta de producción de hemo, la porfobilinógeno desaminasa, es defectuosa. Este defecto se hereda como un rasgo autosómico dominante. Los síntomas generalmente solo surgen cuando se agregan factores como ciertos medicamentos, alcohol o infecciones. Estos luego desencadenan un episodio agudo de enfermedad ("intermitente" significa que ocurre a veces).

Porfiria cutánea tarda

La porfiria cutánea tarda es la forma más común de porfiria y también se hereda como un rasgo autosómico dominante. Puede heredarse heterocigoto (defecto genético en uno de los cromosomas emparejados) u homocigoto (defecto genético en ambos cromosomas). Los hombres se ven afectados dos veces más que las mujeres. La enfermedad generalmente se vuelve notoria a partir de los 40 años.

En esta forma de porfiria, la quinta enzima, la uroporfirinógeno descarboxilasa, se ve afectada por el trastorno. Las personas con este defecto a menudo ni siquiera notan la enfermedad. Los síntomas solo se desencadenan cuando el hígado está estresado. El alcohol es responsable de sobrecargar el hígado en dos tercios de los casos. Pero también existen otros factores desencadenantes como los medicamentos, por ejemplo, los estrógenos en la píldora anticonceptiva.

Protoporfiria eritropoyética (EPP)

En la rara protoporfiria eritropoyética, el defecto enzimático se encuentra en el último paso de la formación del hemo, la incorporación del ion hierro. La principal consecuencia es que la piel es muy sensible a la luz. La protoporfiria eritropoyética a menudo se presenta por primera vez en la infancia.

Porfiria: exámenes y diagnóstico

Debido a la complejidad de la enfermedad y la variedad de síntomas, también puede ser para uno. doctor experimentado dificil ser capaz de hacer el diagnóstico correcto. Los síntomas típicos de la porfiria y la información sobre cuadros clínicos similares en familiares son particularmente importantes. Para un diagnóstico preciso de porfiria, se examinan la sangre, la orina y las heces en busca de porfirinas. Lo ideal es que el examen se lleve a cabo cuando la persona en cuestión esté experimentando síntomas, ya que los valores cambian en el curso de la enfermedad e incluso pueden descender a un valor normal. Otros pasos de diagnóstico importantes en la aclaración de la porfiria:

Porfiria aguda intermitente (AIP)

En la porfiria aguda intermitente, la orina se vuelve roja a rojo oscuro cuando se deja reposar durante mucho tiempo. Sin embargo, esta prueba solo tiene éxito en dos tercios de los casos. Otra prueba de detección es la prueba de aldehído inverso de Ehrlich. Se agrega una gota de orina a un mililitro de reactivo de Ehrlich. Si hay una porfiria aguda intermitente, el color es rojo cereza.

Porfiria cutánea tarda

Se caracteriza por un hígado agrandado, que suele ser palpable. El examen de ultrasonido generalmente revela hígado graso o cirrosis hepática. Una biopsia de hígado también puede ser informativa. Se toma una pequeña muestra de tejido del hígado con una aguja hueca bajo anestesia local. En la Porfiria cutánea tarda, la muestra de tejido presenta una fluorescencia roja bajo una lámpara ultravioleta. Si luego se examina con un microscopio, a veces se puede ver un aumento de la acumulación de hierro (enfermedad por almacenamiento de hierro = siderosis), hígado graso, inflamación crónica del hígado o cirrosis hepática.

Protoporfiria eritropoyética (EPP)

Los síntomas descritos a menudo sugieren que existe una protoporfiria eritropoyética. Esta sospecha puede confirmarse mediante un análisis de sangre. Esto implica examinar la sangre con heparina, que es sangre sin coagular de los glóbulos rojos y el plasma sanguíneo, en busca de protoporfirina libre, un precursor del hemo. A veces, las muestras de heces también se analizan para detectar protoporfirina.

Porfiria: tratamiento

Es importante distinguir los distintos pórfidos ya que se tratan de manera diferente. Para todos ellos se aplica lo siguiente: El defecto enzimático respectivo es genético y, por tanto, no se puede curar. Por tanto, la terapia es sintomática, es decir, solo se pueden aliviar los síntomas. El objetivo también es evitar los factores desencadenantes (profilaxis de la exposición).

Porfiria aguda intermitente (AIP)

Con un diagnóstico confirmado y ataques graves, es posible que los afectados deban ser controlados por cuidados intensivos, ya que existe el riesgo de parálisis respiratoria. Los desencadenantes de recaídas agudas, como ciertos medicamentos, deben suspenderse. Además, la glucosa o arginina hem se administra a través de una infusión, lo que conduce a la excreción de precursores hem acumulados. Para calmar y aliviar el dolor, los pacientes son tratados con salicilatos y derivados de la morfina, por ejemplo. Los llamados bloqueadores de los receptores β (bloqueadores beta) y la reserpina ayudan contra las palpitaciones y la presión arterial alta.

Porfiria cutánea tarda

En el caso de la porfiria cutánea tarda, una renuncia constante a los factores desencadenantes como el alcohol y el estrógeno (como en la píldora) puede mejorar los síntomas. Además, los afectados deben protegerse del sol con ungüentos y ropa de protección solar.

La sangría, en la que se drenan 500 mililitros de sangre una vez a la semana, también puede ser útil. El objetivo es eliminar la porfirina acumulada del hígado. Con un total de cuatro a ocho litros de derramamiento de sangre, la condición del paciente se normaliza en la mayoría de los casos. Los afectados deben beber al menos un litro y medio al día para compensar la pérdida de líquidos. Si hay cirrosis del hígado, no se debe realizar la sangría, ya que se perderían demasiadas proteínas.

Si el curso es severo, se recomienda la terapia con cloroquina. La cloroquina, originalmente un fármaco utilizado para tratar la malaria, se une a la porfirina, que es excretada por los riñones. Ésta es una buena forma de eliminar la porfirina del cuerpo. Si el hígado está funcionando bien, se recomienda la administración de cloroquina de 500 miligramos por día durante una semana.

Protoporfiria eritropoyética (EPP)

Las medidas importantes son la protección solar a través de ropa y cremas especiales de protección solar, así como evitar factores desencadenantes (como alcohol, medicamentos).

Una fototerapia en el dermatólogo en primavera puede hacer que la piel sea más tolerante a la luz solar: la piel se irradia cuidadosamente con luz ultravioleta artificial varias veces a la semana. Esto la hace un poco más gruesa y le da una tez clara.

Algunas personas pueden aliviar los síntomas de la protoporfiria eritropoyética tomando betacaroteno, un pigmento natural de color naranja. Puede neutralizar el oxígeno reactivo en la piel causado por la luz y mejorar los síntomas. Sin embargo, cuando se ingiere, la piel suele volverse un poco anaranjada.

El fármaco afamelanotida es una nueva terapia y estimula el bronceado de la piel. Se forma cada vez más el pigmento de la piel, la melanina, que se almacena en la piel. Un alto nivel de melanina en la piel puede aumentar la cantidad de tiempo que la persona puede estar expuesta al sol. La afamelanotida está dando buenos resultados y puede mejorar enormemente la calidad de vida. Sin embargo, este medicamento aún no ha sido aprobado en Alemania.

Se debe considerar el trasplante de hígado si se desarrolla cirrosis hepática.

Porfiria: prevención

La porfiria no se puede prevenir porque la enfermedad es genética. Sin embargo, los afectados pueden hacer algo por sí mismos para prevenir los síntomas de la porfiria.

Porfiria aguda intermitente (AIP)

La mayoría de los brotes agudos se pueden evitar tomando medidas de precaución constantes.

Medicamentos: ciertos medicamentos pueden desencadenar un brote agudo. Por lo tanto, debe hablar con su médico antes de tomar cualquier medicamento y también cuando use remedios caseros o sustancias vegetales. Es mejor evitar la medicación por completo. Si esto no es posible en el caso de una enfermedad grave, por ejemplo, el médico prescribirá la medicación adecuada después de sopesar los beneficios y riesgos y en consulta con un especialista en porfiria.

Alcohol: se recomienda encarecidamente a los pacientes que no consuman alcohol. Para algunos, puede resultar muy difícil evitar el alcohol a largo plazo. Sin embargo, debe tener en cuenta que cualquier brote puede ser potencialmente mortal.

Dieta: Hacer dieta o ayunar puede provocar un brote agudo. Por tanto, es muy importante mantener una dieta regular y mantener su peso. Las personas con porfiria grave que han tenido múltiples recaídas deben buscar la ayuda de su médico y un nutricionista.

Porfiria cutánea tarda y protoporfiria eritropoyética (EPP)

Con ambas formas de porfiria, es importante evitar el sol tanto como sea posible:

Ropa: Una medida simple de protección solar es usar ropa de manga larga, de tejido apretado, sombrero, zapatos cerrados y guantes.

Crema solar: Las cremas solares normales no son adecuadas porque absorben la luz en el rango UV, pero no la parte azul de la luz visible, que también daña la piel. Por lo tanto, solo debe usar cremas especiales de protección solar a base de dióxido de titanio y óxido de zinc, ya que protegen contra los rayos UVA, UVB y la luz visible.

Estas simples medidas pueden reducir el riesgo de un brote de porfiria. La mayoría de las personas solo tienen uno o dos brotes en su vida. El riesgo de tener un brote disminuye con la edad, pero la porfiria nunca desaparece por completo.

Porfiria: curso de la enfermedad y pronóstico

La gravedad de la porfiria varía. Para la mayoría de los afectados, es posible una vida en gran medida normal si observan ciertas cosas. Otros sufren de sensibilidad severa y dolorosa a la luz y disfunción hepática.

Porfiria aguda intermitente (AIP)

La mayoría de las personas que tienen uno o más brotes se recuperan por completo y solo necesitan tomar algunas precauciones. Los ataques repetitivos ocurren con frecuencia en menos del diez por ciento de los casos. Si se presentan síntomas de parálisis, pueden pasar de varias semanas a varios meses hasta que se resuelvan.

Protoporfiria eritropoyética (EPP)

Los pacientes con EPP deben consultar a su médico con regularidad (al menos una vez al año) para que se les haga un análisis de hígado en busca de posibles daños causados ​​por la porfirina acumulada mediante un análisis de sangre. Si bien esto es raro, debe reconocerse lo antes posible, ya que la protoporfiria eritropoyética es fatal en el diez por ciento de los casos.

Porfiria cutánea tarda

El curso de esta forma de porfiria suele ser favorable, pero depende de la gravedad del daño hepático y de si se evitan constantemente ciertos medicamentos (como desencadenantes).

Los pacientes con este tipo de porfiria tienen un mayor riesgo de cáncer de células hepáticas.

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