Corona: ¿con vacunaciones cruzadas contra variantes de virus?

Maximilian Reindl estudió química y bioquímica en la LMU de Múnich y ha sido miembro del equipo editorial de desde diciembre de 2020. Él se familiarizará con los temas médicos, científicos y de políticas de salud para que sean comprensibles y comprensibles.

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La vacunación cruzada es la administración de diferentes tipos de vacunas contra el mismo patógeno. Estos esquemas de vacunación mixtos (heterólogos) ya se utilizan con éxito contra la influenza o el virus del Ébola. En el futuro, también podrían proporcionar una mejor protección contra las variantes Sars-CoV-2.

Datos alentadores del Reino Unido sugieren los posibles beneficios de combinar Vaxzevria de AstraZeneca y Comirnaty de BioNTech / Pfizer. Aquí puede conocer las ventajas que podría ofrecer un calendario de vacunación heterólogo a largo plazo en la lucha contra las variantes del coronavirus.

¿Qué es la vacunación cruzada?

Los médicos se refieren a una serie de vacunas que consisten en (al menos) dos vacunas diferentes contra un determinado patógeno como vacunación cruzada. Esto también se conoce como programa de vacunación heteróloga.

Estas aplicaciones se intentan principalmente con géneros de virus que mutan con frecuencia. Esto también cambia su apariencia física, a la que se dirigen las vacunas. Un ejemplo “clásico” de esto son las vacunas contra la influenza, así como las vacunas contra el virus del Ébola y las vacunas contra el virus de la hepatitis C; estas últimas tienen un desarrollo muy prometedor.

Vacunas cruzadas contra Sars-CoV-2

Las vacunas contra el coronavirus disponibles se basan en diferentes tecnologías. Hasta ahora, estas han sido vacunas de vectores y vacunas de ARNm. Se agregarán otros tipos de vacunas en un futuro próximo. A continuación, probablemente se aprobarán las vacunas a base de proteínas de los fabricantes Sanofi / GSK y NovaVax. A diferencia de las vacunas de vector y ARNm basadas en genes, se basan en una técnica con la que se tiene mucha experiencia.

Por lo tanto, las vacunas de coronavirus difieren ligeramente en términos de principio de acción, eficacia contra variantes de virus individuales, efectos secundarios y probablemente también en la duración de la protección existente. La hipótesis o la idea detrás de la vacunación cruzada es que estas diferentes propiedades podrían complementarse positivamente.

¿Cuáles son los beneficios de la vacunación cruzada?

Según el estado actual de los conocimientos, se considera seguro que las vacunas de vectores producen respuestas inmunitarias celulares más pronunciadas, mientras que las vacunas basadas en ARNm probablemente producen respuestas de anticuerpos más fuertes (reacción inmunitaria humoral).

La protección fuerte de la vacunación requiere dos componentes inmunes que se complementen: en caso de infección, los anticuerpos neutralizan las partículas de virus que circulan libremente en el cuerpo. Las células del cuerpo infectadas se vuelven inofensivas por la respuesta inmune celular.

Una posible ventaja de la vacunación cruzada sería combinar "lo mejor de ambos mundos". Específicamente, esto significa iniciar una reacción inmunológica que activa y entrena fuertemente ambos brazos del sistema inmunológico. En teoría, esto permitiría estimular respuestas inmunitarias más amplias y diversas. Posiblemente podrían resistir mejor la variabilidad genética de las nuevas variantes del virus.

Tales efectos heterólogos se han demostrado parcialmente en inmunizaciones cruzadas conocidas.

Primer ejemplo práctico: primero AstraZeneca, luego BioNTech

Un calendario de vacunación tan heterólogo no formaba parte de los estudios de registro. El aclamado estudio Com-COV de Gran Bretaña proporcionó un estudio sistemático sobre la administración combinada de AstraZeneca y BioNTech.

Por primera vez, comparó las dos vacunas Comirnaty (BNT) y Vaxzevria (ChAd) y examinó la relación entre la secuencia de vacunación y la eficacia. En este estudio participaron un total de 830 personas con una edad media de 57,8 años. Los resultados provisionales publicados hasta ahora se refieren a un subgrupo de 463 personas que recibieron su segunda vacunación con 28 días de diferencia.

Los investigadores dividieron a las personas de prueba en cuatro grupos y encontraron las siguientes relaciones:

• ChAd / BNT: respuesta celular más fuerte, alto número de anticuerpos.
• ChAd / ChAd: buena respuesta celular, buenos títulos de anticuerpos.
• BNT / ChAd: buena respuesta celular, buenos títulos de anticuerpos.
• BNT / BNT: muy buena respuesta celular, mayor título de anticuerpos.

Estas observaciones muestran que combinar una vacunación primaria con Vaxzevria con una vacunación secundaria Comirnaty puede ser muy eficaz. Sin embargo, la secuencia de vacunación parece tener un impacto. La vacunación cruzada con Vaxzevria seguida de Comirnaty no solo genera altos niveles de anticuerpos, sino que también genera una respuesta inmune celular particularmente fuerte.

La efectividad de la vacunación cruzada ChAd / BNT desencadena una reacción inmune contra el coronavirus que es al menos tan efectiva como una dosis doble (homóloga) de Comirnaty.

Reacciones de vacunación potencialmente más fuertes

A pesar de estos resultados alentadores, el estudio británico ComCov informó reacciones a la vacuna más fuertes, como un aumento de las reacciones febriles, escalofríos, dolor de cabeza o dolor en el lugar de la inyección. Sin embargo, esto es controvertido en el mundo profesional: otros informes de estudios, como los del Hospital Universitario de Saarland en Homburg, no observaron un aumento significativo de las reacciones a la vacunación.

En este contexto, el estudio alemán se refiere a los diferentes intervalos de vacunación como una posible explicación: mientras que en el estudio ComCov el intervalo entre las dos dosis fue de 4 semanas, en el estudio alemán fue de 9 a 12 semanas.

¿Ya ha tenido experiencia de vacunación cruzada en el pasado?

Si. El calendario de vacunación heterólogo no es nuevo. En medicina y en la investigación actual, no es infrecuente una segunda vacunación con otra vacuna que "se dirija" al mismo patógeno. Especialmente cuando el patógeno tiene un alto nivel de variabilidad genética, es decir, una gran cantidad de variantes de virus diferentes.

Sputnik V: un ejemplo de un esquema de vacunación cruzado de Covid-19 es la vacuna Sputnik V (Gam-Covid-Vac) discutida de manera controvertida. Esta vacuna fue la primera vacuna aprobada del mundo contra Sars-CoV-2.

Actualmente cuenta con una aprobación especial en muchos países, como Brasil, Hungría, India o Filipinas. Aún está pendiente la aprobación del mercado en Alemania. Sputnik V utiliza dos vectores diferentes: el llamado vector rAd26 como vacunación inicial y el vector rAd5 para la vacuna de refuerzo.

Ejemplos de vacunación cruzada antes de la pandemia

Otros ejemplos similares provienen de estudios previos al brote de la pandemia de corona. Esto significa que los siguientes ejemplos no se refieren explícitamente a vacunas contra Sars-CoV-2. Sin embargo, muestran que el concepto de vacunación cruzada es bien conocido y puede ser prometedor.

Vacuna contra el ébola: los investigadores han tenido un gran éxito con un enfoque cruzado en la lucha contra el virus del Ébola. Aquí, también, la vacuna ya aprobada por la EMA comprende dos vectores diferentes: Una serie completa de vacunaciones está formada por el vector llamado Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) y Mvabea® (MVA-BN-Filo). Juntos ofrecen una protección eficaz contra la fiebre viral (hemorrágica), en su mayoría mortal, asociada con el Ébola.

Vacunación contra la hepatitis C: Otro ejemplo en desarrollo es la vacunación contra el virus de la hepatitis C. El VHC tiene una enorme diversidad genética.

Aquí, un vector sirve como vacunación primaria, que almacena la información de diferentes proteínas de superficie del virus (adenovirus de chimpancé, ChAd3). Como segunda vacuna, los médicos utilizan un virus de la viruela vacuna modificado (vaccinia Ankara modificada, MVA). A pesar de los prometedores resultados provisionales, este enfoque se encuentra solo en una fase clínica inicial.

Vacuna del mosaico del VIH: Durante mucho tiempo se ha considerado inalcanzable una vacuna contra el VIH. Sin embargo, los desarrollos recientes prometen mucho: las llamadas “vacunas en mosaico” contra el VIH están sólo en la fase de desarrollo, pero son las primeras en mostrar protección preventiva contra la enfermedad de inmunodeficiencia VIH en modelos animales.

El fabricante Janssen (Johnson & Johnson) también utiliza vectores para la primera vacunación. Estos vectores portan varias variantes de genes estructurales del VIH (Gag, Pol, env). Sin embargo, la segunda dosis de vacunación se basa en un mecanismo de acción diferente: aquí los investigadores utilizan una llamada vacuna proteica basada en la proteína de envoltura viral HI gp140.

¿Necesita vacunas de refuerzo contra Covid-19?

Esto se ha debatido en el mundo profesional durante mucho tiempo. Los expertos asumen que después de que se complete la primera campaña de vacunación contra Covid-19, será necesario un refuerzo de rutina.

Todavía no es posible estimar cuándo tiene sentido qué vacunación de seguimiento. A pesar del aumento de los informes de que las vacunas individuales contra ciertas variantes de virus (por ejemplo, contra Delta) pueden reducir su efectividad, la generación actual de vacunas aún brinda una protección buena y confiable. Esto es especialmente cierto con respecto a los cursos difíciles.

¿Qué combinaciones de vacunas contra Covid-19 serían concebibles?

En este contexto, vale la pena mirar hacia el próximo año: el Ministerio Federal de Salud (BMG) anunció recientemente que adquiriría 204 millones de dosis adicionales de vacuna contra el coronavirus para 2022. Este exceso de oferta de dosis de vacunación tiene como objetivo evitar posibles cuellos de botella en el suministro futuro.

Los contingentes ordenados se distribuyen entre las siguientes vacunas:

• 84 millones de dosis de vacuna - BioNTech / Pfizer (vacuna de ARNm)
• 32 millones de dosis de vacuna - Moderna (vacuna de ARNm)
• 18 millones de dosis de vacunas - Johnson & Johnson (vacuna de vectores)
• 42 millones de dosis de vacuna: Sanofi / GSK (vacuna a base de proteínas, aún no aprobada)
• 16 millones de dosis de vacuna: NovaVax (vacuna a base de proteínas, aún no aprobada)

Muchas combinaciones nuevas concebibles

Hipotéticamente, esto da como resultado una serie de opciones concebibles y obvias para varios esquemas de vacunación cruzados y heterólogos. Serían concebibles combinaciones de vacuna vector-ARNm, vacuna vector-proteína o una combinación de vacuna proteína-ARNm.

Pero si, y si es así, qué combinación de vacunas realmente funciona de manera segura y efectiva es actualmente puramente especulativo.

También debe recordarse que los esquemas de vacunación heterólogos no forman parte de los documentos oficiales de aprobación. En consecuencia, también existe una falta de información sobre posibles efectos secundarios muy raros. En caso de duda, un esquema de vacunación homólogo es más seguro porque ha sido probado y probado.

¿Cuándo llegan las vacunas personalizadas?

También se desconoce cuándo se lanzarán al mercado los fabricantes de vacunas basadas en ARNm con un producto adaptado (más desarrollado) contra posibles nuevas variantes de virus. Según el fabricante, dicho ajuste es posible en unas pocas semanas.

Por lo tanto, está completamente abierto cómo será la próxima campaña de vacunación: si los fabricantes adaptarán sus productos a una distribución de variantes de virus posiblemente modificada con nuevas "recetas" o si diferentes esquemas de vacunación heterólogos serían la mejor opción para hacer frente a las pandemias. mostrarse en estudios clínicos sistemáticos.

Los esquemas de vacunación heterólogos podrían ser superiores

Todos estos ejemplos muestran que los esquemas de vacunación heterólogos pueden ser muy efectivos. En particular, si el patógeno a controlar tiene una forma externa diversa, podrían ser superiores a las vacunas con una sola vacuna.

También muestra que la combinación de diferentes tecnologías de vacunas es generalmente posible. En el futuro, esto también podría trasladarse más específicamente al coronavirus con sus variantes cada vez más diversas.

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