Trasplante de células madre

y Martina Feichter, editora médica y bióloga Actualizado en

Dr. medicina Philipp Nicol es un escritor independiente del equipo editorial médico de

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Martina Feichter estudió biología con una asignatura optativa de farmacia en Innsbruck y también se sumergió en el mundo de las plantas medicinales. De ahí no fue lejos para otros temas médicos que aún la cautivan hasta el día de hoy. Se formó como periodista en la Academia Axel Springer en Hamburgo y ha estado trabajando para desde 2007, primero como editora y desde 2012 como escritora independiente.

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El trasplante de células madre es el término que se utiliza para describir la transferencia de células madre de un organismo a otro. En su mayoría, se trata de células madre productoras de sangre de la médula ósea (donación de médula ósea). Aquí puede leer todo lo que necesita saber sobre este tipo de trasplante de células madre, su procedimiento y efectos secundarios, y lo que debe considerar después de un trasplante de células madre.

¿Qué es un trasplante de células madre?

Un trasplante se refiere básicamente a la transferencia de tejido entre dos organismos, el donante y el receptor. El donante y el receptor pueden ser la misma persona (autotrasplante) o dos personas distintas (alotrasplante). Este es también el caso del trasplante de células madre, una forma de terapia que se usa, por ejemplo, para varios cánceres y enfermedades graves de la sangre y del sistema inmunológico.

Las células madre son células indiferenciadas que pueden dividirse indefinidamente. Cuando se dividen, se crean una nueva célula madre y una célula que son capaces de diferenciarse, es decir, pueden convertirse en un determinado tipo de célula (por ejemplo, célula de la piel, célula sanguínea).

Existen diferentes tipos de células madre. Las células madre sanguíneas (células madre hematopoyéticas) se utilizan principalmente para el tratamiento con células madre: un trasplante de células madre. Estas son células madre de las que surgen los tres tipos de células sanguíneas:

los glóbulos rojos para el transporte de oxígeno (eritrocitos)
los glóbulos blancos para el sistema inmunológico (leucocitos)
las plaquetas que ayudan a la coagulación de la sangre (trombocitos)

Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la médula ósea de varios huesos, especialmente en la médula ósea de los huesos tubulares largos, la pelvis y el esternón. La formación de células sanguíneas (hematopoyesis) está coordinada en la médula ósea por una gran cantidad de hormonas diferentes. Luego, las células terminadas se eliminan con un chorro de agua a la sangre.

Hasta ahora, el tratamiento con otros tipos de células madre solo se ha llevado a cabo en estudios experimentales.

Trasplante de células madre hematopoyéticas

En un trasplante de células madre hematopoyéticas, las células madre formadoras de sangre se transfieren a un paciente. Esto es lo que hace con varios cánceres como la leucemia.

Si al paciente se le (re) transfieren sus propias células madre, que le fueron extraídas antes del tratamiento del cáncer, se habla de autotrasplante de células madre. Si, por el contrario, el donante y el receptor son dos personas diferentes, se trata de un alotrasplante de células madre.

Los médicos de todo el mundo realizan más de 40.000 trasplantes de células madre hematopoyéticas cada año. El tratamiento es necesario en pacientes con enfermedades del sistema hematopoyético, como leucemia.

Autotrasplante de células madre

Con el autotrasplante de células madre, el paciente es su propio donante. Por lo tanto, el procedimiento solo es adecuado para pacientes con médula ósea sana.

Primero, el médico toma células madre sanas del paciente para congelarlas hasta que se transfieran de nuevo.

En el siguiente paso, el paciente se somete a la llamada mieloablación: mediante el uso de quimioterapia de dosis alta, a veces combinada con radiación para todo el cuerpo, se destruye toda la médula ósea y, por lo tanto, las células cancerosas que contiene. Luego le transfiere sus propias células madre sanguíneas, que ha tomado previamente, que luego construyen un nuevo sistema de formación de sangre.

Trasplante alogénico de células madre

En el trasplante alogénico de células madre, las células madre hematopoyéticas de un donante sano se transfieren a un paciente. Al igual que con el autotrasplante de células madre, se lleva a cabo una mieloablación en el paciente para eliminar su propio tejido de células madre de la circulación. Además, el paciente recibe medicamentos que inhiben su sistema inmunológico (inmunosupresión), para que no pueda combatir las células madre extrañas que luego se transfieren con demasiada fuerza.

Después de esta preparación, las células madre sanguíneas extraídas previamente del donante se transfieren al paciente.

El trasplante alogénico de células madre tiene la desventaja de que la selección de un donante adecuado requiere mucho tiempo, es decir, la médula ósea del paciente debe coincidir lo más posible con la del paciente, por lo que se esperan reacciones de rechazo graves. La médula ósea de cada ser humano se puede tipificar con mayor precisión utilizando el sistema complejo HLA ("antígeno leucocitario humano") (similar al sistema de grupo sanguíneo AB0). Hasta la fecha se conocen alrededor de 7000 características diferentes de HLA. Para un alotrasplante de células madre, es importante encontrar un donante cuya médula ósea tenga tantas características de HLA como sea posible que coincidan con las del receptor. Para ello, se buscan registros de donantes de médula ósea nacionales e internacionales.

Debido a la gran cantidad de donantes potenciales (en Alemania ya había alrededor de cinco millones en 2012), la búsqueda ahora tiene éxito en más del 80 por ciento de los casos.

Mini trasplante

Lo nuevo es el desarrollo de un trasplante de células madre sin terapia de dosis alta ("minitrasplante"). Se lleva a cabo una mieloabalación significativamente más débil (es decir, quimioterapia y radioterapia menos intensivas), que no destruye por completo la médula ósea del paciente. Estos métodos se utilizan, por ejemplo, en pacientes que padecen un mal estado general y, por lo tanto, difícilmente sobrevivirían a la quimioterapia de dosis alta y a la radiación de todo el cuerpo. Sin embargo, este procedimiento aún no es estándar, está reservado para estudios.

¿Cuándo se realiza un trasplante de células madre?

Existen diferentes áreas de aplicación (indicaciones) para el trasplante de células madre autólogas y alogénicas. Las indicaciones se superponen parcialmente: qué tipo de trasplante de células madre se utiliza depende de varios factores, por ejemplo, el estadio de la enfermedad, la edad, el estado general o la disponibilidad de donantes compatibles con HLA adecuados.

En general, existen las siguientes áreas de aplicación para los trasplantes de células madre autólogas y alogénicas:

Aplicación de trasplante autólogo de células madre

Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin
Mieloma múltiple (plasmocitoma)
Neuroblastoma
Leucemia linfocítica aguda (ALL)
Leucemia mieloide aguda (AML)

Los linfomas y el mieloma múltiple son los principales usos del autotrasplante de células madre.

Aplicación de trasplante alogénico de células madre

Leucemia linfocítica aguda (ALL)
Leucemia mieloide aguda (AML)
Leucemia linfocítica crónica (CLL)
Leucemia mieloide crónica (LMC)
Osteomielofibrosis (OMF)
No linfoma de Hodgkin
trastornos congénitos graves del sistema inmunológico (inmunodeficiencias tales como inmunodeficiencia combinada grave, SCID)
trastornos sanguíneos congénitos o adquiridos como anemia aplásica, talasemia y hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

¿Qué haces con un trasplante de células madre?

Un trasplante de células madre se realiza durante una estadía hospitalaria, generalmente en un centro oncológico especializado. En primer lugar, se extraen las células madre, ya sea de un donante adecuado (trasplante alogénico) o del propio receptor (trasplante autólogo). Luego, las células madre se almacenan congeladas hasta que se trasplantan.

Extracción de las células madre

Las células madre hematopoyéticas se pueden obtener de tres fuentes:

>> médula ósea

Las células madre se obtienen directamente de la médula ósea (de ahí el término original "donación de médula ósea" o "trasplante de médula ósea"). El hueso pélvico generalmente se elige para succionar un poco de sangre de la médula ósea a través de una aguja hueca (punción). En comparación con la sangre periférica (que circula por arterias y venas), tiene una mayor proporción de glóbulos blancos (leucocitos) y sus células precursoras, incluidas las células madre deseadas. Los glóbulos rojos que también están contenidos pueden separarse y devolverse al cuerpo del donante; esto mantiene la pérdida de sangre al mínimo.

Desventajas: La punción de la médula ósea es dolorosa, por eso se realiza bajo anestesia general. A menudo, se necesitan múltiples punciones para obtener suficientes células madre para un trasplante.

>> sangre

Las células madre se obtienen aquí de sangre periférica, es decir, de sangre que no se encuentra en la médula ósea. Dado que contiene menos células madre que la sangre de la médula ósea, al paciente se le inyecta un factor de crecimiento debajo de la piel durante un período de varios días. Esto estimula a las células madre sanguíneas a migrar cada vez más de la médula ósea a la sangre. A esto le sigue una especie de lavado de sangre (aféresis de células madre): las células madre periféricas se filtran de la sangre venosa mediante un dispositivo centrífugo especial.

Esta forma de recolección de células madre es relativamente simple y no requiere anestesia. Además, el receptor de células madre periféricas comenzará a producir sangre más rápidamente después del trasplante que con las células madre obtenidas por otros medios. Por estas razones, se prefieren las células madre periféricas para el trasplante.

Desventajas: La administración del factor de crecimiento puede aumentar significativamente la cantidad de glóbulos blancos, lo que puede estar asociado con dolor de huesos. Además, se deben hacer dos puntos de acceso venosos suficientemente grandes para obtener las células madre periféricas; algunos donantes reaccionan a esto con efectos secundarios como problemas circulatorios y dolores de cabeza.

Además, es más probable que un trasplante de células madre periféricas cause un tipo de reacción de rechazo (enfermedad de injerto contra huésped, ver más abajo) en el receptor que un trasplante de células madre de otras fuentes.

>> Cordón umbilical

La sangre del cordón umbilical también se considera sangre periférica, pero es una fuente muy especial para la producción de células madre. A diferencia de otra sangre periférica, contiene una alta concentración de células madre hematopoyéticas. Cuando nace un niño, este material de células madre generalmente se desecha (al igual que las células madre en la placenta). Con el consentimiento de los padres, la sangre del cordón umbilical se puede donar de forma anónima a un banco público de cordón umbilical y congelar allí. Luego, está disponible para pacientes adecuados para un trasplante alogénico de células madre.

No tiene sentido conservar la sangre del cordón umbilical de su propio hijo en caso de que el niño necesite más adelante un trasplante de células madre. Según el estado actual de los conocimientos, no es adecuado para un autotrasplante. Además, la probabilidad de que un niño necesite sus propias células madre en algún momento es muy baja.

Proceso de trasplante de células madre

El proceso de un trasplante de células madre se divide aproximadamente en tres fases:

Fase de acondicionamiento
Primero, la médula ósea con las células tumorales es destruida por agentes quimioterapéuticos o irradiación de todo el cuerpo, y así el organismo está "acondicionado" para las nuevas células madre. Esta fase dura entre 2 y 10 días.
Fase de trasplante
Las células madre se trasplantan aproximadamente 2 días después de finalizada la fase de acondicionamiento. Esto se realiza a través de un acceso venoso normal, similar a una transfusión de sangre. El trasplante real solo toma de 1 a 2 horas.
Fase de aplasia
Dado que se necesitan aproximadamente 10 días para que se formen nuevas células sanguíneas a partir de las células madre trasplantadas, la cantidad de células sanguíneas (eritrocitos, trombocitos, leucocitos) inicialmente desciende drásticamente (= fase de aplasia). Si bien las transfusiones de sangre pueden suministrar eritrocitos y trombocitos, hay que esperar a que los leucocitos hasta que la médula ósea los produzca de nuevo de forma independiente. Durante este tiempo, el sistema inmunológico del paciente está gravemente debilitado; cualquier infección puede poner en peligro la vida. Una higiene estricta (desinfección de manos, mascarilla), un entorno lo más libre de gérmenes posible y, si es necesario, antibióticos preventivos son, por tanto, fundamentales para la supervivencia. Si la formación de sangre ocurre según lo previsto, el paciente puede ser dado de alta del hospital después de tres a cuatro semanas.

¿Cuáles son los riesgos de un trasplante de células madre?

En todas las fases del trasplante de células madre pueden producirse complicaciones características y, a veces, graves.

Efectos secundarios acondicionadores

La quimioterapia y / o la radiación de todo el cuerpo durante la fase de acondicionamiento pueden provocar efectos secundarios importantes. Esto puede afectar el corazón, los pulmones, los riñones y el hígado. La caída del cabello y la inflamación de las membranas mucosas también son comunes.

Infecciones

La fase de aplasia durante un trasplante de células madre es particularmente peligrosa. Dado que la médula ósea aún no puede producir células inmunitarias (leucocitos), el paciente es muy susceptible a las infecciones. Incluso las infecciones e inflamaciones relativamente inofensivas pueden ser fatales. Incluso si la fiebre es común durante el trasplante, debe tomarse en serio como un posible signo de infección.

Las infecciones también son posibles después del alta del hospital. Por tanto, como medida preventiva, a los pacientes se les suelen administrar fármacos contra bacterias (antibióticos), virus (virostáticos) y hongos (antimicóticos).

Rechazo de trasplantes

Una reacción del sistema inmunológico del receptor contra las células madre trasplantadas puede provocar una reacción de rechazo. Esta forma clásica de rechazo de órganos también se conoce como reacción del donante contra el receptor (enfermedad del huésped contra el injerto). Dependiendo de la compatibilidad con HLA, esto ocurre en el 2 al 20 por ciento de todos los trasplantes de células madre alogénicas. Si los resultados de laboratorio indican un rechazo del trasplante, se administra al paciente un medicamento que inhibe fuertemente el sistema inmunológico (inmunosupresión intensiva).

Una complicación central e importante después del trasplante alogénico de células madre (no autólogo) debe distinguirse de ésta: la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Las células inmunitarias especiales (linfocitos T) del donante (injerto) reaccionan al tejido del receptor (huésped). Existe un alto riesgo de GvDH cuando se extraen células madre de la sangre periférica. Para confirmar el diagnóstico, el médico toma una muestra de tejido de los órganos si se sospecha de GvDH. Se hace una distinción entre una forma aguda y crónica de EICH:

EICH aguda (aGvHD): Ocurre dentro de los 100 días posteriores al trasplante alogénico de células madre y conduce principalmente a erupción cutánea (exantema) y ampollas, diarrea y aumento de los niveles de bilirrubina como signo de daño hepático. Aproximadamente del 30 al 60 por ciento de todos los trasplantes alogénicos de células madre resultan en aGVHD. El riesgo es mayor con donantes no emparentados que con donantes emparentados.
EICH crónica (cGvHD): se desarrolla no antes de los 100 días después del trasplante y afecta principalmente a las glándulas salivales (sequedad de boca y ojos = síndrome seco) y la piel (por ejemplo, enrojecimiento, sequedad, picazón, induración). También pueden verse afectados otros órganos (con síntomas como diarrea, vómitos, tos seca, dificultad para respirar, ictericia). Con la cGVHD, el riesgo de tumores de piel también aumenta a largo plazo. La forma crónica de EICH ocurre en alrededor del 50 por ciento de todos los casos de trasplantes alogénicos de células madre.

La EICH crónica puede desarrollarse a partir de la EICH aguda, ya sea directamente o después de una fase intermedia libre de síntomas. Pero también puede ocurrir completamente sin aGvHD.

Para evitar la EICH, las células madre se filtran después de que se hayan eliminado para eliminar los linfocitos T en la medida de lo posible (agotamiento de leucocitos). Para la profilaxis y terapia de ambas formas de EICH, se utilizan varios fármacos para inhibir el sistema inmunológico (incluidos esteroides, ciclosporina A o tacrolimus con metotrexato).

¿Qué debo considerar después de un trasplante de células madre?

Después del trasplante alogénico de células madre, se debe utilizar la inmunosupresión con fármacos para minimizar en la medida de lo posible las reacciones de rechazo en el receptor. Por lo general, esto ocurre en forma de una terapia triple con tres fármacos (ciclosporina, prednisolona y micofenolato mofentil). El médico tratante determinará cuánto tiempo debe tomar el medicamento.

Es importante que prestes atención a los posibles efectos secundarios: La terapia inmunosupresora suele provocar inflamación de las mucosas, náuseas, vómitos y diarrea, por ejemplo. Estos efectos secundarios pueden hacer que coma menos (por ejemplo, con la mucosa oral inflamada, náuseas) o que su cuerpo no pueda absorber suficientes nutrientes (con vómitos y diarrea). Por eso necesitan ser tratados. En casos extremos, puede ser necesaria la nutrición artificial para asegurar un suministro adecuado de nutrientes.

Después de salir del hospital, hay algunas cosas que debe hacer para protegerse de una infección o del rechazo del trasplante. Hasta que su sistema inmunológico se haya recuperado:

Preste especial atención a una higiene adecuada (lávese o desinfecte las manos, use una mascarilla). Para hacer esto, siga las recomendaciones de su médico.
Tome su medicación con regularidad.
Si es posible, evite las reuniones de personas (cine, teatro, transporte público) y el contacto con personas enfermas en su área.
Manténgase alejado de los sitios de construcción y evite la jardinería, ya que las esporas del suelo o los escombros pueden provocarle infecciones peligrosas. Por la misma razón, elimine las plantas de interior con tierra y evite el contacto con las mascotas.
No se vacune con vacunas vivas.
No tiene que seguir una dieta especial, pero ciertos alimentos son desfavorables para usted debido a su mayor riesgo de gérmenes. Esto es especialmente cierto para productos crudos como queso de leche cruda, jamón crudo, salami, ensaladas de hojas, huevos crudos, mayonesa, carne cruda y pescado crudo.
¡Asegúrese de llevar una dieta alta en calorías (es decir, muchas calorías), porque su cuerpo necesita los nutrientes para regenerarse!

Además, debe asistir a las citas de seguimiento periódicas que se ofrecen: su médico lo examinará y le extraerá sangre para verificar sus valores sanguíneos y las concentraciones de medicamentos.

En la mayoría de los casos, puede volver a trabajar de tres a doce meses después del trasplante de células madre.

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